Prehľad odvetvia farmaceutických medziproduktov

Farmaceutické medziprodukty
Takzvané farmaceutické medziprodukty sú v skutočnosti chemické suroviny alebo chemické produkty, ktoré sa musia použiť v procese syntézy liekov. Tieto chemické produkty sa môžu vyrábať v bežných chemických závodoch bez získania licencie na výrobu liekov a môžu sa použiť pri syntéze a výrobe liekov, pokiaľ technické ukazovatele spĺňajú určité požiadavky. Hoci syntéza liekov tiež patrí do chemickej kategórie, požiadavky sú prísnejšie ako požiadavky na všeobecné chemické produkty. Výrobcovia hotových liekov a účinných farmaceutických látok musia akceptovať certifikáciu GMP, zatiaľ čo výrobcovia medziproduktov ju neakceptujú, pretože medziprodukty sú stále len syntézou a výrobou chemických surovín, ktoré sú najzákladnejšími a najspodnejšími produktmi v reťazci výroby liekov a zatiaľ ich nemožno nazývať liekmi, takže nepotrebujú certifikáciu GMP, čo tiež znižuje vstupnú hranicu pre výrobcov medziproduktov.

Priemysel farmaceutických medziproduktov
Chemické spoločnosti, ktoré vyrábajú a spracovávajú organické/anorganické medziprodukty alebo účinné farmaceutické zložky (API) pre farmaceutické spoločnosti na výrobu hotových farmaceutických výrobkov chemickou alebo biologickou syntézou podľa prísnych noriem kvality. Farmaceutické medziprodukty sú tu rozdelené do dvoch pododvetví: CMO a CRO.

riaditeľ marketingu (CMO)
Organizácia zmluvnej výroby označuje organizáciu zmluvnej výroby, čo znamená, že farmaceutická spoločnosť zadáva výrobný proces partnerovi. Obchodný reťazec farmaceutického odvetvia CMO sa vo všeobecnosti začína špecializovanými farmaceutickými surovinami. Spoločnosti v tomto odvetví sú povinné získavať základné chemické suroviny a spracovávať ich na špecializované farmaceutické zložky, ktoré sa potom spracovávajú na východiskové látky API, medziprodukty cGMP, API a formulácie. V súčasnosti majú veľké nadnárodné farmaceutické spoločnosti tendenciu nadväzovať dlhodobé strategické partnerstvá s malým počtom kľúčových dodávateľov a prežitie spoločností v tomto odvetví je do značnej miery evidentné prostredníctvom ich partnerov.

Konverzný model (CRO)
Zmluvná (klinická) výskumná organizácia označuje zmluvnú výskumnú organizáciu, kde farmaceutické spoločnosti zadávajú výskumnú zložku partnerovi. V súčasnosti je toto odvetvie založené najmä na zákazkovej výrobe, zákazkovom výskume a vývoji a farmaceutickom zmluvnom výskume a predaji. Bez ohľadu na metódu, či je farmaceutický medziprodukt inovatívnym produktom alebo nie, základná konkurencieschopnosť spoločnosti sa stále posudzuje podľa technológie výskumu a vývoja ako prvého prvku, čo sa odráža v následných zákazníkoch alebo partneroch spoločnosti.

Hodnotový reťazec trhu s farmaceutickými výrobkami
Obrázok
(Obrázok z Qilu Securities)

Priemyselný reťazec farmaceutického priemyslu medziproduktov
Obrázok
(Obrázok z Čínskej priemyselnej informačnej siete)

Klasifikácia farmaceutických medziproduktov
Farmaceutické medziprodukty možno rozdeliť do veľkých kategórií podľa oblastí použitia, ako sú medziprodukty pre antibiotiká, medziprodukty pre antipyretiká a analgetiká, medziprodukty pre lieky kardiovaskulárneho systému a farmaceutické medziprodukty pre lieky proti rakovine. Existuje mnoho druhov špecifických farmaceutických medziproduktov, ako je imidazol, furán, fenolové medziprodukty, aromatické medziprodukty, pyrol, pyridín, biochemické činidlá, zlúčeniny obsahujúce síru, dusík, halogény, heterocyklické zlúčeniny, škrob, manitol, mikrokryštalická celulóza, laktóza, dextrín, etylénglykol, cukorný prášok, anorganické soli, etanolové medziprodukty, stearát, aminokyseliny, etanolamín, draselné soli, sodné soli a iné medziprodukty atď.
Prehľad vývoja priemyslu farmaceutických medziproduktov v Číne
Podľa spoločnosti IMS Health Incorporated si globálny farmaceutický trh v rokoch 2010 až 2013 udržiaval stabilný rastový trend, zo 793,6 miliardy USD v roku 2010 na 899,3 miliardy USD v roku 2013, pričom farmaceutický trh vykazuje rýchlejší rast od roku 2014, najmä vďaka trhu v USA. S medziročnou mierou rastu 6,14 % v rokoch 2010 – 2015 sa očakáva, že medzinárodný farmaceutický trh vstúpi v rokoch 2015 – 2019 do cyklu pomalého rastu. Keďže je však dopyt po liekoch vysoký, očakáva sa, že čistý rast bude v budúcnosti veľmi silný, pričom svetový trh s liekmi sa do roku 2019 priblíži k 1,22 bilióna USD.
Obrázok
(Obrázok zo spoločnosti IMS Health Incorporated)
V súčasnosti sa Čína s priemyselnou reštrukturalizáciou veľkých nadnárodných farmaceutických spoločností, presunom nadnárodnej výroby a ďalším zdokonaľovaním medzinárodnej deľby práce stala dôležitou základňou pre medziprodukty v globálnej deľbe práce vo farmaceutickom priemysle. Čínsky priemysel farmaceutických medziproduktov vytvoril relatívne kompletný systém od výskumu a vývoja až po výrobu a predaj. Od vývoja farmaceutických medziproduktov vo svete je celková úroveň procesných technológií v Číne stále relatívne nízka, veľký počet pokročilých farmaceutických medziproduktov a nových patentovaných liekov, ktoré podporujú výrobu medziproduktov, je relatívne malý a nachádza sa vo fáze vývoja optimalizácie a modernizácie štruktúry produktu.
Hodnota produkcie chemického farmaceutického priemyslu medziproduktov v Číne v rokoch 2011 až 2015
Obrázok
(Obrázok z Čínskeho výskumného inštitútu pre obchodný priemysel)
V rokoch 2011 – 2015 produkcia čínskeho priemyslu chemických farmaceutických medziproduktov medziročne rástla. V roku 2013 dosiahla produkcia chemických farmaceutických medziproduktov v Číne 568 300 ton, export 65 700 ton a do roku 2015 dosiahla produkcia chemických farmaceutických medziproduktov v Číne približne 676 400 ton.
Štatistiky výroby chemicko-farmaceutického medziproduktu v Číne za roky 2011 – 2015
Obrázok
(Obrázok z Výskumného ústavu pre obchodný priemysel v Číne)
Ponuka farmaceutických medziproduktov v Číne je výraznejšia ako dopyt a závislosť od exportu postupne rastie. Čínsky export sa však sústreďuje najmä na produkty vo veľkom, ako je vitamín C, penicilín, acetaminofén, kyselina citrónová a jej soli a estery atď. Tieto produkty sa vyznačujú obrovskou produkciou, väčším počtom výrobných podnikov, silnou konkurenciou na trhu, nízkou cenou a pridanou hodnotou a ich hromadná výroba spôsobila, že ponuka na domácom trhu s farmaceutickými medziproduktami prevyšuje dopyt. Produkty s vysokým technologickým obsahom sú stále prevažne závislé od dovozu.
Na ochranu farmaceutických medziproduktov aminokyselín má väčšina domácich výrobných podnikov jeden druh produktov a nestabilnú kvalitu, najmä preto, že zahraničné biofarmaceutické spoločnosti si vyrábajú produkty na mieru. Iba niektoré podniky so silným výskumom a vývojom, modernými výrobnými zariadeniami a skúsenosťami s veľkovýrobou môžu v konkurencii dosiahnuť vysoké zisky.
Analýza čínskeho priemyslu farmaceutických medziproduktov

1, proces výroby farmaceutických medziproduktov na mieru
Po prvé, podieľať sa na výskume a vývoji nových liekov zákazníka, čo si vyžaduje, aby výskumné a vývojové centrum spoločnosti malo silnú inovačnú schopnosť.
Po druhé, k zosilneniu pilotného produktu zákazníka, aby sa splnil procesný postup veľkovýroby, ktorý si vyžaduje schopnosť spoločnosti zosilňovať inžinierske procesy produktu a schopnosť neustáleho zlepšovania procesov prispôsobenej technológie produktu v neskoršej fáze, aby sa splnili potreby výroby produktu vo veľkom meradle, neustále sa znižovali výrobné náklady a zvyšovala sa konkurencieschopnosť produktu.
Po tretie, ide o spracovanie a zlepšenie procesu výroby produktov vo fáze hromadnej výroby zákazníkov, aby sa splnili štandardy kvality zahraničných spoločností.

2. Charakteristika čínskeho priemyslu farmaceutických medziproduktov
Výroba liekov si vyžaduje veľké množstvo špeciálnych chemikálií, z ktorých väčšina bola pôvodne vyrábaná samotným farmaceutickým priemyslom, ale s prehlbovaním spoločenskej deľby práce a pokrokom vo výrobných technológiách farmaceutický priemysel presunul niektoré farmaceutické medziprodukty do chemických podnikov na výrobu. Farmaceutické medziprodukty sú jemné chemické produkty a výroba farmaceutických medziproduktov sa stala významným odvetvím v medzinárodnom chemickom priemysle. V súčasnosti čínsky farmaceutický priemysel potrebuje približne 2 000 druhov chemických surovín a medziproduktov ročne s dopytom viac ako 2,5 milióna ton. Keďže vývoz farmaceutických medziproduktov na rozdiel od vývozu liekov podlieha rôznym obmedzeniam v dovážajúcich krajinách, ako aj svetová produkcia farmaceutických medziproduktov do rozvojových krajín, súčasné potreby čínskej farmaceutickej výroby chemických surovín a medziproduktov dokážu v podstate pokryť len malú časť potreby dovozu. A vzhľadom na bohaté zdroje Číny a nízke ceny surovín dosiahlo mnoho farmaceutických medziproduktov aj veľký objem vývozu.

Čína v súčasnosti potrebuje viac ako 2 500 druhov chemických podporných surovín a medziproduktov, pričom ročný dopyt dosiahol 11,35 milióna ton. Po viac ako 30 rokoch vývoja sa čínske farmaceutické výrobné potreby v oblasti chemických surovín a medziproduktov v podstate vyrovnali. Medziprodukty sa v Číne vyrábajú najmä v oblasti antibakteriálnych a antipyretických liekov.

V celom odvetví má čínsky priemysel farmaceutických medziproduktov šesť charakteristík: po prvé, väčšina podnikov sú súkromné ​​podniky, prevádzka je flexibilná, rozsah investícií nie je veľký, v podstate sa pohybuje od miliónov do jednej alebo dvoch miliárd miliónov juanov; po druhé, geografické rozloženie podnikov je relatívne koncentrované, najmä v Taizhou v provincii Zhejiang a Jintan v provincii Jiangsu ako v centre; po tretie, s rastúcou pozornosťou krajiny venovanou ochrane životného prostredia sa zvyšuje tlak na podniky, aby budovali zariadenia na úpravu životného prostredia; po štvrté, rýchlosť obnovy produktov je rýchla a zisková marža po 3 až 5 rokoch na trhu drasticky klesne, čo núti podniky vyvíjať nové produkty alebo neustále zlepšovať procesy, aby dosiahli vyššie zisky; Po piate, keďže zisk z výroby farmaceutických medziproduktov je vyšší ako zisk z výroby všeobecných chemických produktov a výrobný proces je v podstate rovnaký, čoraz viac malých chemických podnikov sa pridáva k radom výrobcov farmaceutických medziproduktov, čo vedie k čoraz silnejšej konkurencii v tomto odvetví. Po šieste, v porovnaní s API je zisková marža z výroby medziproduktov nízka a výrobný proces API a farmaceutických medziproduktov je podobný, takže niektoré podniky nielen vyrábajú medziprodukty, ale využívajú aj svoje vlastné výhody na začatie výroby API. Odborníci poukázali na to, že výroba farmaceutických medziproduktov smerom k vývoju API je nevyhnutným trendom. Avšak vzhľadom na to, že jednorazové použitie API farmaceutickými spoločnosťami má veľký vplyv, domáce podniky často vyvíjajú produkty, ale nie sú používatelia tohto javu. Preto by si výrobcovia mali s farmaceutickými spoločnosťami vytvoriť dlhodobý stabilný dodávateľský vzťah, aby sa zabezpečil hladký predaj produktov.

3, vstupné bariéry do odvetvia
①Prekážky pre zákazníkov
Farmaceutický priemysel je monopolizovaný niekoľkými nadnárodnými farmaceutickými spoločnosťami. Farmaceutickí oligarchovia sú veľmi opatrní pri výbere poskytovateľov outsourcingových služieb a vo všeobecnosti majú dlhé kontrolné obdobie pre nových dodávateľov. Spoločnosti zaoberajúce sa marketingom farmaceutických produktov (CMO) musia spĺňať komunikačné vzorce rôznych zákazníkov a musia prejsť dlhým obdobím neustáleho hodnotenia, kým si získajú dôveru následných zákazníkov a stanú sa ich hlavnými dodávateľmi.
②Technické bariéry
Schopnosť poskytovať technologicky vyspelé služby s pridanou hodnotou je základným kameňom spoločnosti poskytujúcej outsourcing farmaceutických služieb. Spoločnosti zamerané na marketing farmaceutických produktov (CMO) musia prekonať technické úzke miesta alebo blokády vo svojich pôvodných postupoch a poskytnúť cesty optimalizácie farmaceutických procesov, aby efektívne znížili náklady na výrobu liekov. Bez dlhodobých a nákladných investícií do výskumu a vývoja a technologických rezerv je pre spoločnosti mimo odvetvia ťažké skutočne vstúpiť do odvetvia.
③Prekážky talentov
Pre spoločnosti zamerané na marketingovú organizáciu (CMO) je ťažké vybudovať v krátkom čase konkurencieschopný tím pre výskum, vývoj a výrobu, aby sa zaviedol obchodný model v súlade s cGMP.
④Regulačné bariéry kvality
FDA a ďalšie agentúry pre reguláciu liekov sú čoraz prísnejšie vo svojich požiadavkách na kontrolu kvality a produkty, ktoré neprejdú auditom, sa nemôžu dostať na trhy dovážajúcich krajín.
⑤ Prekážky v oblasti environmentálnych regulácií
Farmaceutické spoločnosti so zastaranými procesmi budú znášať vysoké náklady na kontrolu znečistenia a regulačný tlak a tradičné farmaceutické spoločnosti, ktoré produkujú najmä produkty s vysokým znečistením, vysokou spotrebou energie a nízkou pridanou hodnotou (napr. penicilín, vitamíny atď.), budú čeliť zrýchlenému zániku. Dodržiavanie procesných inovácií a vývoj zelených farmaceutických technológií sa stalo budúcim smerom rozvoja farmaceutického priemyslu CMO.

4. Domáce podniky kótované na burze farmaceutických medziproduktov
Z pozície priemyselného reťazca sa všetkých 6 kótovaných spoločností zaoberajúcich sa jemnými chemikáliami vyrábajúcimi farmaceutické medziprodukty nachádza na spodnom konci priemyselného reťazca. Či už ide o poskytovateľa profesionálnych outsourcingových služieb alebo o rozširovanie farmaceutických liečiv a formulácií, technická sila je stálou hnacou silou.
Z hľadiska technologickej sily sú uprednostňované spoločnosti s technológiou na poprednej medzinárodnej úrovni, silnými rezervami a vysokými investíciami do výskumu a vývoja.
Skupina I: Lianhua Technology a Arbonne Chemical. Spoločnosť Lianhua Technology má osem základných technológií, ako je oxidácia amoniaku a fluorácia, pričom oxidácia vodíka je na medzinárodnej úrovni popredná. Abenomics je medzinárodným lídrom v oblasti chirálnych liečiv, najmä v technológiách chemického štiepenia a racemizácie, a má najvyššie investície do výskumu a vývoja, ktoré predstavujú 6,4 % príjmov.
Skupina II: Wanchang Technology a Yongtai Technology. Metóda výroby kyseliny kyanovodíkovej z odpadového plynu od spoločnosti Wanchang Technology je najlacnejším a najpokročilejším procesom na výrobu esterov kyseliny prototrizoovej. Spoločnosť Yongtai Technology je na druhej strane známa svojimi jemnými chemikáliami s obsahom fluóru.
Skupina III: Tianma Fine Chemical a Bikang (predtým známy ako Jiuzhang).
Porovnanie technickej sily kótovaných spoločností
Obrázok
Porovnanie zákazníkov a marketingových modelov spoločností kótovaných na trhu s farmaceutickými medziproduktami
Obrázok
Porovnanie dopytu po odberateľoch a životného cyklu patentov produktov kótovaných spoločností
Obrázky
Analýza konkurencieschopnosti produktov kótovaných spoločností
Obrázky
Cesta k modernizácii medziproduktov jemnej chémie
Obrázky
(Obrázky a materiály od spoločnosti Qilu Securities)
Perspektívy rozvoja čínskeho priemyslu farmaceutických medziproduktov
Ako dôležité odvetvie v oblasti jemnej chémie sa farmaceutická výroba v posledných 10 rokoch stala stredobodom rozvoja a konkurencie. S pokrokom vedy a techniky sa neustále vyvíja mnoho liekov v prospech ľudstva. Syntéza týchto liekov závisí od výroby nových, vysoko kvalitných farmaceutických medziproduktov. Nové lieky sú chránené patentmi a medziprodukty s nimi nemajú problémy. Trh s novými farmaceutickými medziproduktmi má veľký potenciál pre rozvoj a využitie doma aj v zahraničí.
Obrázky

V súčasnosti sa výskum medziproduktov liečiv zameriava najmä na syntézu heterocyklických zlúčenín, zlúčenín obsahujúcich fluór, chirálnych zlúčenín, biologických zlúčenín atď. Medzi vývojom farmaceutických medziproduktov a požiadavkami farmaceutického priemyslu v Číne stále existuje určitá priepasť. Niektoré produkty s vysokými technickými požiadavkami nie je možné v Číne vyrobiť a sú v podstate závislé od dovozu, ako napríklad bezvodý piperazín, kyselina propiónová atď. Hoci niektoré produkty dokážu splniť požiadavky domáceho farmaceutického priemyslu z hľadiska množstva, ich vyššie náklady a kvalita nie sú na úrovni štandardu, čo ovplyvňuje konkurencieschopnosť farmaceutických produktov a je potrebné zlepšiť výrobný proces, ako napríklad TMB, p-aminofenol, D-PHPG atď.
Očakáva sa, že v najbližších rokoch sa svetový výskum nových liekov zameria na nasledujúcich 10 kategórií liekov: lieky na zlepšenie mozgových funkcií, lieky proti reumatoidnej artritíde, lieky proti AIDS, lieky proti hepatitíde a iným vírusovým ochoreniam, lieky znižujúce lipidy, antitrombotické lieky, protinádorové lieky, antagonisty faktora aktivujúceho krvné doštičky, glykozidové srdcové stimulanty, antidepresíva, antipsychotiká a lieky proti úzkosti atď. Vývoj medziproduktov týchto liekov je smerom budúceho vývoja farmaceutických medziproduktov a dôležitým spôsobom, ako rozšíriť nový trhový priestor.